Ipercolesterolemia

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Ipercolesterolemia
Sinonimi Ipercolesterolemia, colesterolo alto
Xanthelasma palpebrarum, macchie giallastre costituite da depositi di colesterolo sopra le palpebre. Questi sono più comuni nelle persone con ipercolesterolemia familiare.
Specialità Cardiologia

L'ipercolesterolemia, chiamata anche colesterolo alto, è la presenza di alti livelli di colesterolo nel sangue.[1] È una forma di lipidi del sangue e iperlipoproteinemia (livelli elevati di lipoproteine ​​nel sangue).[1]

Livelli elevati di colesterolo non-HDL e LDL nel sangue possono essere una conseguenza di una dieta malsana, obesità, malattie ereditarie (genetiche) (come le mutazioni dei recettori LDL nell'ipercolesterolemia familiare) o la presenza di altre malattie come il diabete di tipo 2 e una tiroide underactive.[1]

Il colesterolo è una delle tre principali classi di lipidi che tutte le cellule animali usano per costruire le loro membrane ed è quindi prodotta da tutte le cellule animali. Le cellule vegetali non producono il colesterolo. È anche il precursore degli ormoni steroidei e degli acidi biliari. Poiché il colesterolo è insolubile in acqua, viene trasportato nel plasma sanguigno all'interno delle particelle proteiche (lipoproteine). Le lipoproteine ​​sono classificate in base alla loro densità: lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), lipoproteine ​​a densità intermedia (IDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).[2] Tutte le lipoproteine ​​trasportano il colesterolo, ma livelli elevati di lipoproteine ​​diverse dall'HDL (chiamato colesterolo non HDL), in particolare il colesterolo LDL, sono associati ad un aumentato rischio di aterosclerosi e malattia coronarica.[3] Al contrario, livelli più alti di colesterolo HDL sono protettivi.[4]

Evitare i grassi trans e sostituire i grassi saturi nelle diete per adulti con grassi polinsaturi sono raccomandate misure dietetiche per ridurre il colesterolo totale nel sangue e le LDL negli adulti.[5][6] Nelle persone con colesterolo molto alto (ad es. Ipercolesterolemia familiare), la dieta spesso non è sufficiente per ottenere l'abbassamento desiderato delle LDL e sono generalmente necessari farmaci ipolipemizzanti.[7] Se necessario, vengono eseguiti altri trattamenti come l'aferesi LDL o anche la chirurgia (per sottotipi particolarmente gravi di ipercolesterolemia familiare).[7] Circa 34 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno alti livelli di colesterolo nel sangue.[8]

segni e sintomi

Sebbene l'ipercolesterolemia stessa sia asintomatica, l'innalzamento di colesterolo sierico di lunga data può portare ad aterosclerosi (indurimento delle arterie).[9] Nel corso di decenni, l'elevato colesterolo sierico contribuisce alla formazione di placche ateromatose nelle arterie. Questo può portare a un progressivo restringimento delle arterie coinvolte. In alternativa, placche più piccole possono rompersi e causare la formazione di un coagulo e ostruire il flusso sanguigno.[10] Un blocco improvviso di un'arteria coronaria può provocare un attacco di cuore. Un blocco di un'arteria che fornisce il cervello può causare un ictus. Se lo sviluppo della stenosi o dell'occlusione è graduale, l'apporto di sangue ai tessuti e agli organi diminuisce lentamente fino a compromettere la funzione degli organi. A questo punto l'ischemia tissutale (restrizione nell'apporto di sangue) può manifestarsi come sintomi specifici. Per esempio, l'ischemia temporanea del cervello (comunemente chiamata attacco ischemico transitorio) può manifestarsi come temporanea perdita della vista, vertigini e compromissione dell'equilibrio, difficoltà di parlare, debolezza o intorpidimento o formicolio, di solito su un lato del corpo. L'insufficiente apporto di sangue al cuore può causare dolore toracico e l'ischemia dell'occhio può manifestarsi come perdita visiva transitoria in un occhio. L'insufficiente apporto di sangue alle gambe può manifestarsi come dolore al polpaccio quando si cammina, mentre nell'intestino può presentarsi come dolore addominale dopo aver mangiato un pasto.[1][11]

Alcuni tipi di ipercolesterolemia portano a risultati fisici specifici. Ad esempio, l'ipercolesterolemia familiare (iperlipoproteinemia di tipo IIa) può essere associata a xanthelasma palpebrarum (macchie giallastre sotto la pelle intorno alle palpebre),[12]arcus senilis (colorazione bianca o grigia della cornea periferica),[13] e xanthomata (deposizione di materiale giallastro ricco di colesterolo) dei tendini, specialmente delle dita.[14][15] L'iperlipidemia di tipo III può essere associata a xantomati di palme, ginocchia e gomiti.[14]

Le cause

Struttura della formula di colesterolo

L'ipercolesterolemia è tipicamente dovuta a una combinazione di fattori ambientali e genetici.[9] I fattori ambientali includono peso, dieta e stress.[9][16]

Un certo numero di altre condizioni può anche aumentare i livelli di colesterolo compresi diabete mellito di tipo 2, obesità, uso di alcool, gammopatia monoclonale, dialisi, sindrome nefrosica, ipotiroidismo, sindrome di Cushing, anoressia nervosa, farmaci (ad esempio, diuretici tiazidici, ciclosporina, glucocorticoidi, beta-bloccanti , acido retinoico, antipsicotici).[9]

Genetica

I contributi genetici sono solitamente dovuti agli effetti additivi di più geni, sebbene occasionalmente possano essere dovuti a un singolo difetto genetico, come nel caso dell'ipercolesterolemia familiare.[9]

Le anomalie genetiche sono in alcuni casi completamente responsabili dell'ipercolesterolemia, come nell'ipercolesterolemia familiare, in cui esistono una o più mutazioni genetiche nel gene APOB autosomico dominante, autosomica recessiva LDLRAP1 gene, ipercolesterolemia familiare autosomica dominante (HCHOLA3) variante del PCSK9 gene, o il gene del recettore LDL.[17] L'ipercolesterolemia familiare colpisce circa una persona su cinquecento.[8]

Dieta

La dieta ha un effetto sul colesterolo nel sangue, ma la dimensione di questo effetto varia tra gli individui.[18][19] Inoltre, quando l'assunzione di colesterolo nella dieta diminuisce, la produzione (principalmente dal fegato)[20] tipicamente aumenta, così che i cambiamenti di colesterolo nel sangue possono essere modesti[21] o anche elevato. Questa risposta compensatoria può spiegare ipercolesterolemia nell'anoressia nervosa. Una revisione del 2016 ha trovato prove provate che il colesterolo alimentare è associato ad un più alto colesterolo nel sangue.[22]I grassi trans hanno dimostrato di ridurre i livelli di HDL aumentando i livelli di LDL.[23] LDL e colesterolo totale aumentano anche con l'assunzione di fruttosio molto alto.[24]

Stress e ormoni

I glucocorticoidi aumentano la produzione di colesterolo LDL aumentando la produzione e l'attività di HMG-CoA reduttasi.[25] Questi includono il cortisolo ormone dello stress fisiologico[26] e farmaci comunemente usati per l'asma, l'artrite reumatoide o disturbi del tessuto connettivo. Altri ormoni steroidei e farmaci sono anche implicati.[27] Al contrario, l'ormone tiroideo riduce la produzione di colesterolo.[25] Quindi, l'ipotiroidismo (mancanza di ormone tiroideo) provoca ipercolesterolemia.

farmaci

L'ipercolesterolemia può essere un effetto collaterale di un certo numero di farmaci, tra cui farmaci per la pressione del sangue, antipsicotici, anticonvulsivanti, immunosoppressori, terapia del virus dell'immunodeficienza umana e interferoni.[27]

Diagnosi

Vedere anche: Lipoproteine ​​ad alta densità § Intervalli consigliati e Lipoproteine ​​a bassa densità § Intervallo normale
Interpretazione dei livelli di colesterolo
tipo di colesterolo mg / dL mmol / L interpretazione
colesterolo totale <200 <5.2 auspicabile[28]
200-239 5.2-6.2 di confine[28]
>240 >6.2 alto[28]
colesterolo LDL <100 <2.6 più desiderabile[28]
100-129 2.6-3.3 bene[28]
130-159 3.4-4.1 alto limite[28]
160-189 4.1-4.9 alto e indesiderabile[28]
>190 >4.9 molto alto[28]
colesterolo HDL <40 <1.0 indesiderabile; rischio aumentato[28]
41-59 1.0-1.5 ok, ma non ottimale[28]
>60 >1.55 bene; rischio ridotto[28]
Indicazioni per abbassare il colesterolo LDL
Rischio coronarico perché hanno ... dovremmo considerare riduzione indicata
alto > 20% rischio di IM in 10 anni, o fattore di rischio come malattia coronarica, diabete, malattia delle arterie periferiche, malattia della carotide o aneurisma aortico > 70 mg / dL, 3,88 mmol / L soprattutto se ci sono fattori di rischio[29][30] > 100 mg / dL, 5,55 mmol / L[29]
moderatamente alto Rischio del 10-20% di IM in 10 anni e> 1 fattore di rischio > 100 mg / dL, 5,55 mmol / L[29] > 130 mg / dL, 7,21 mmol / L[29]
moderare <10% rischio di IM in 10 anni> 1 fattori di rischio > 130 mg / dL, 7,21 mmol / L[29] > 160 mg / dL, 8,88 mmol / L[29]
Basso Nessun o un fattore di rischio > 160 mg / dL, 8,88 mmol / L[29] > 190 mg / dL, 10,5 mmol / L[29]

Il colesterolo è misurato in milligrammi per decilitro (mg / dl) di sangue negli Stati Uniti e in alcuni altri paesi. Nel Regno Unito, la maggior parte dei paesi europei e del Canada, millimoli per litro di sangue (mmol / Ll) è la misura.[31]

Per gli adulti sani, il Servizio sanitario nazionale britannico raccomanda limiti superiori di colesterolo totale di 5 mmol / L e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL) di 3 mmol / L. Per le persone ad alto rischio di malattia cardiovascolare, il limite raccomandato per il colesterolo totale è 4 mmol / L e 2 mmol / L per LDL.[32]

Negli Stati Uniti, il National Heart, Lung e Blood Institute all'interno del National Institutes of Health classifica il colesterolo totale inferiore a 200 mg / dL come "auspicabile", da 200 a 239 mg / dL come "borderline high" e 240 mg / dL o più come "alto".[33]

Non esiste alcun taglio assoluto tra livelli normali e anormali di colesterolo, e l'interpretazione dei valori deve essere fatta in relazione ad altre condizioni di salute e fattori di rischio.

Livelli più elevati di colesterolo totale aumentano il rischio di malattie cardiovascolari, in particolare di malattie coronariche.[34] I livelli di colesterolo LDL o non-HDL prevedono entrambi una futura malattia coronarica; quale è il migliore predittore è contestato.[35] Livelli elevati di LDL a piccole dense possono essere particolarmente avversi, sebbene la misurazione di LDL piccole e compatte non sia sostenuta per la previsione del rischio.[35] In passato, i livelli di LDL e VLDL venivano misurati raramente direttamente a causa dei costi. I livelli di trigliceridi a digiuno sono stati presi come un indicatore dei livelli di VLDL (generalmente circa il 45% dei trigliceridi a digiuno è composto da VLDL), mentre l'LDL è stato generalmente stimato dalla formula di Friedewald:

LDL colesterolo totale - HDL - (0,2 x trigliceridi a digiuno).

Tuttavia, questa equazione non è valida su campioni di sangue non digerenti o se i trigliceridi a digiuno sono elevati> 4,5 mmol / L (> ~ 400 mg / dL). Le linee guida recenti hanno, quindi, sostenuto l'uso di metodi diretti per la misurazione delle LDL laddove possibile.[35] Può essere utile misurare tutte le sottofrazioni di lipoproteine ​​(VLDL, IDL, LDL e HDL) quando si valuta l'ipercolesterolemia e anche la misurazione delle apolipoproteine ​​e delle lipoproteine ​​(a) può essere utile.[35] Lo screening genetico è ora consigliato se si sospetta una forma di ipercolesterolemia familiare.[35]

Classificazione

Articolo principale: Iperlipidemia

Classicamente, l'ipercolesterolemia è stata classificata dall'elettroforesi delle lipoproteine ​​e dalla classificazione di Fredrickson. Metodi più recenti, come "analisi delle sottoclassi delle lipoproteine", hanno offerto miglioramenti significativi nella comprensione della connessione con la progressione dell'aterosclerosi e le conseguenze cliniche. Se l'ipercolesterolemia è ereditaria (ipercolesterolemia familiare), più spesso si riscontra una storia familiare di aterosclerosi precoce e precoce.

Selezione

Due sacchi di plasma fresco congelato: il sacchetto a sinistra è stato ottenuto da un donatore con iperlipidemia, mentre l'altro sacchetto è stato ottenuto da un donatore con livelli di lipidi sierici normali.

La Task Force dei servizi preventivi negli Stati Uniti nel 2008 raccomanda vivamente lo screening di routine per gli uomini di età pari o superiore a 35 anni e di 45 anni per i disordini lipidici e il trattamento dei lipidi anormali nelle persone a maggior rischio di malattia coronarica. Raccomandano inoltre di sottoporre a screening di routine uomini di età compresa tra 20 e 35 anni e donne di età compresa tra 20 e 45 anni se hanno altri fattori di rischio per la malattia coronarica.[36] Nel 2016 hanno concluso che testare la popolazione generale al di sotto dei 40 anni senza sintomi è un beneficio non chiaro.[37][38]

In Canada, lo screening è raccomandato per gli uomini di età pari o superiore a 40 anni e per le donne di età pari o superiore a 50 anni.[39] In quelli con livelli normali di colesterolo, lo screening è raccomandato una volta ogni cinque anni.[40] Una volta che le persone sono su una statina, ulteriori test forniscono pochi benefici se non per determinare la conformità con il trattamento.[41]

Trattamento

Per quelli ad alto rischio, è stato dimostrato che una combinazione di modificazione dello stile di vita e statine riduce la mortalità.[9]

Stile di vita

I cambiamenti dello stile di vita raccomandati per quelli con alto contenuto di colesterolo includono: smettere di fumare, limitare il consumo di alcol, aumentare l'attività fisica e mantenere un peso sano.[18]

Le persone in sovrappeso o obese possono ridurre il colesterolo nel sangue perdendo peso - in media un chilo di perdita di peso può ridurre il colesterolo LDL di 0,8 mg / dl.[7]

Dieta

Mangiare una dieta con un'alta percentuale di verdure, frutta, fibre alimentari e basso contenuto di grassi comporta una modesta diminuzione del colesterolo totale.[42][43][7]

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